【发布时间】：2022-01-17 【来源】：中国医药报 文：落楠
2021年，国家药监局批准12个中药新药（含9个创新药）上市，创近5年新高。相关药品覆盖呼吸系统、消化系统等疾病治疗领域，药品上市许可持有人“龙头”“黑马”兼有，中药审评审批制度改革初显成效。
对此，北京中医药大学中药学院中药制药系主任杜守颖指出，符合中医药特点的中药审评审批机制，促使新药申报和审批数量增加。“这释放了重要信号，将极大激发企业的研发热情和资本的投资热潮，中药行业未来可期。”中国中药协会中药新技术专业委员会副会长、上海中医药大学教授玄振玉高兴地说。
促进中医药传承创新发展，国家药监局既完善制度、优化机制，也加强服务。“我们总结新冠肺炎疫情防控药物应急审批‘研审联动’等经验，阐明中药创新研发怎样做、如何好，并给予企业‘点对点’的技术指导和注册服务。”国家药监局工作人员表示，国家药监局以临床价值为导向，指导企业找准临床定位、开展科学研究、取得可靠证据，为中药新药研制助力。
古方结新果
2021年批准的中药新药均是由“方”变“药”，其转化是“源于临床、回归临床”的生动实践，也意味着中药注册分类改革提出的具有中药特色的注册审评路径逐渐走通。
以以岭药业的解郁除烦胶囊为例，该产品是在临床经验方基础上研制，其处方根据中医经典著作《金匮要略》记载的半夏厚朴汤和《伤寒论》记载的栀子厚朴汤化裁而来，开展了随机、双盲、阳性对照药（化学药品）、安慰剂平行对照、多中心临床试验。在以岭药业研究院副院长李向军看来，该产品的开发对于从古代经典名方中挖掘新药具有借鉴意义——前期，临床经验方的主研人通过多年研究，确定了处方的临床定位，为药物开发奠定了坚实的基础；后期，企业按照注册要求进行了严格的研究，获取了系统、充分的证据。
新的审评审批机制下，研发企业大胆创新、严谨求证，国家药监局靠前服务、研审联动，让中药创新研发少走弯路。
康缘药业的银翘清热片是2020年新中药注册分类实施以来首个按照1.1类创新药申报的中药创新药。“在注册申报过程中，国家药监局药审中心主动指导我们按照新的要求完善资料，还组织了沟通交流会，邀请专家与企业就关键技术问题进行面对面沟通。”康缘药业研发总监章晨峰介绍。
凤凰制药的创新药芪蛭益肾胶囊研发历时近20年。“在着手开发这个产品时，我们知道糖尿病肾病危害大、患者多，但对中药创新缺乏足够了解，也低估了创新研发的难度。”企业副总经理商桂春坦言。正因为如此，企业对药监部门的主动服务有更为深刻的感受。
在产品研发过程中，凤凰制药获得了各级药监部门多方位的指导与帮助：在开展Ⅱ期Ⅲ期临床试验时，山东省药监局指导企业筛选临床试验机构；在制定质量标准的过程中，山东省食品药品检验研究院对企业的咨询及时予以答复；在注册申报阶段，国家药监局药审中心与企业密切沟通，帮助企业准确把握注册法规要求……
“技术审评过程中，有时候晚上下班了，药审中心的工作人员还打电话过来，告诉我们需要补充哪些材料、说明哪些问题。”商桂春对药审中心的工作作风印象深刻。
事实上，在中药创新研发这个系统工程中，国家药监局调动全系统资源，给予全方位助力。记者了解到，国家药监局药品注册司和药审中心等直属单位建立工作机制，每月跟进审评进度，协调解决相关品种在核查检验等环节遇到的困难。此外，国家药监局与省级药监局密切联系，指导省级药监局提前介入、加强指导，切实解决企业面临的问题和挑战。
构建新体系
在中药新药开发上，监管部门和企业达成了共识，那就是要用现代的科学语言来说明中药的疗效。如何讲清楚、讲明白中药怎么能有效？“三结合”是一个突破口。
“三结合”是指中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系，体现了传承精华、守正创新的原则，尊重中医药理论及传统用药经验，符合中药传承创新发展的需要。国家药监局围绕“三结合”优化审评策略，中药新药研发不强求“小白鼠点头”，赢得了行业一致好评。
“相比过去，现在的中药审评思路进行了彻底革新。”玄振玉举例说，审评思路改革后，破除了唯成分论的评价方式，强化人用经验的支撑作用，更符合中医药发展实际，扫除了中药创新研发的障碍，让研发单位在中药具有治疗优势的疾病领域能大展身手。
构建“三结合”注册审评证据体系，推进中药评价技术指导原则制修订是重头戏。据统计，药审中心2020年以来发布了十余个中药药学技术指导原则，建立完善中药新药全过程质量控制体系，既加强了对企业研发的指导，也进一步规范了审评工作。
“有了系统的指导原则，企业创新研发就能少折腾。”商桂春告诉记者，技术指导原则体系的完善，让企业研发活动有的放矢。企业发力方向与审评思路一致，研发更加高效。
这些指导原则在制定过程中进行了充分调研，并广泛听取业界专家意见。相关指导原则在制修订过程中至少要经过药监部门内部、科研院校专家学者和行业企业专家代表三个层面的讨论，在充分研讨的过程中逐渐完善。
玄振玉也是玉森新药的董事长，作为科研院校专家和企业代表参与过相关研讨。他对这种层层递进的指导原则制修订模式给出了高度评价。他说：“药审中心每一步工作都很扎实。有些企业和研究者提出的建议非常接地气，得到了药审中心的充分重视和吸纳。出台的指导原则结合了专家和行业的建议，可执行性更强。”
激发新动能
国家药监局打出促进中医药传承创新发展的组合拳，激发了中药创新活力，中药新药临床试验和上市申请数量均呈现回暖趋势。新药上市申请的批准量同步增加，在2019年～2021年分别为2个、4个、12个。
“中医药发展正逢最好的时期，监管部门能不断推出适宜的政策措施，为创新药品开发提供有力保障。我们对此深信不疑，将继续沿着已定方向，推进创新研发。”李向军的话道出了中药企业的共同心声。玄振玉则观察到，除中药企业外，以化学药为主要业务的企业也对中药创新研发表现出极大的热情。
企业的热情，来自于对行业发展前景的信心。玄振玉说，虽然目前对中药创新药的技术标准提高了，但这些标准是全行业的共识，并非高不可攀。最重要的是，药监部门给出明确的技术评价要求，研发活动更加有的放矢。“在研发理念和审评理念保持一致时，大多数技术问题是可以解决的。”他补充道。
章晨峰表示，中医药在很多疾病领域具有特色优势，通过深入研究，能研发出具有临床价值的创新中药。即便是普通感冒这种常见病、多发病，由于已有中成药普遍起效时间长、用药周期长，效专力强的新药仍然具有较好的应用前景。这也是康缘药业敢于持续投入创新的一个重要原因。
商桂春则明显感到，中药创新研发全链条各要素都被调动起来了，创新研发环境变得更加友好。他说：“以前专门开发中药的研发机构和合同研究组织寥寥无几，现在情况已大大改善。”
“运动员”展现出极大的热情，“裁判员”回馈以最大的诚意。中国药品监管科学行动计划第二批重点项目中的三个项目与中药评价有直接联系，业界关注的中药技术指导原则陆续公开征求意见，《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则（试行）》等发布实施，“三结合”相关专题研讨频繁进行……中药审评审批制度改革仍在进行时。
“随着改革深化，业界期待的细化政策将逐步配套。”药审中心相关负责人表示，结合审评中遇到的实际问题，药审中心正在组织制定指导原则，以进一步明确“三结合”注册审评证据体系下中药新药的研发策略。此外，针对人用经验应该如何收集整理等中药注册申请热点问题，药审中心经过专题调研，选择恶性肿瘤、慢性胃炎、胃食管反流病三个具体适应症为突破口，引入真实世界研究等新工具新方法，正与中医临床相关适应症领域的权威专家一起针对符合中医药特点的临床疗效评价技术要求进行攻关。
记者还获悉，国家药监局正在总结改革经验，加快构建符合中药特点的审评审批制度体系。谱写中药传承创新发展新篇章，中药审评审批制度改革高歌奋进。